第六章 芳酸类药物分析

练习思考题

 1. 试述水杨酸类药物的结构与分析方法的关系。

  2. 根据阿司匹林的合成工艺及化学结构，说明阿司匹林特殊杂质检查项目的制订依据与检查原理。

  3. 乙酰水杨酸及其片剂中的游离水杨酸是如何引入的？其检查原理如何？

  4. 中国药典对乙酰水杨酸片含量测定为什么采用两步滴定法？第一步滴定的氢氧化钠量是否要精确读取？

  5. 用中和法测定乙酰水杨酸的含量，怎样才能防止乙酰水杨酸的水解？

  6. 用水解后剩余滴定法测定乙酰水杨酸含量时要进行同样条件下的空白试验，这是为什么？

  7. 试述柱分配层析法检查阿司匹林片剂中游离水杨酸的方法和原理。

  8. 对氨基水杨酸中的主要特殊杂质是什么？试述检查这种杂质的方法和原理。

  9. 双相滴定法的原理是什么？

  10. 设计水杨酸钠和氯贝丁酯的含量测定方法。

  11. 如何用化学方法区别乙酰水杨酸、对氨基水杨酸、苯甲酸和羟苯乙酯？

  12. 试述溴量法测定对氨基水杨酸钠的原理，并计算1mL 溴滴定液（0.1mol/L)相当于多少mg的C₇H₆NNaO₃•2H₂O（M=211.14)？

  13. 用化学法区别水杨酸、苯甲酸和氯贝丁酯。

  14. 对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查：称取本品3.0g，置50mL烧杯中，加入无水乙醚25mL，用玻棒搅拌1分钟，注意将乙醚液滤入分液漏斗中，不溶物再用无水乙醚提取2次，每次25mL，乙醚液滤入同一分液漏斗中，加水10mL与甲基橙指示液1滴。振摇后，用盐酸滴定液（0.02mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L)不得过0.30mL。 问：

（1)无水乙醚提取什么？

（2)盐酸滴定液滴定什么？

（3)为何选用甲基橙作指示剂？

（4)间氨基酚（分子量=109)的限量是多少？

15.氯贝丁酯含量测定：取本品2g，精密称定（2.0631g)，加中性乙醇10mL与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)至显粉红色（0.25mL)，再精密加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L)20mL，加热回流1小时至油珠完全消失，放冷，加酚酞指示液数滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L，F=0.995)滴定（消耗3.36 mL)，将滴定结果用空白试验校正（消耗20.34 mL)。每1mL氢氧化钠滴定液（0.5mol/L)相当于121.4mg的氯贝丁酯。问：

（1)为什么采用两步滴定法测定含量？

（2)1分子氯贝丁酯消耗几分子氢氧化钠？

（3)中性乙醇对什么显中性？怎么制备？为什么要采用中性乙醇作为溶剂？

（4)计算含量。

16.取利尿酸（C₁₃H₁₂Cl₂O₄)约0.15g，精密称定，置碘量瓶中，加冰醋酸40mL溶解后，精密加入溴滴定液（0.1mol/L)25mL，加盐酸3mL，立即密塞，摇匀，在暗处放置1小时，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10mL，立即密塞，摇匀，再加水100mL，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L)滴定，加淀粉指示液2mL，继续滴定至蓝色消失，将滴定结果用空白试验校正。已知：利尿酸取样量为0.1510g，溴滴定液（0.1mol/L)F=1.001，样品消耗硫代硫酸钠滴定液12.50mL，空白消耗硫代硫酸钠滴定液22.33mL。每1mL溴滴定液（0.1mol/L)相当于15.16mg的C₁₃H₁₂Cl₂O₄（M=303.14)。问：

  （1)为何要进行空白试验？

  （2) 15.16mg是怎样求得的？

  （3)计算利尿酸的含量。

选择题

一、最佳选择题

1.两步滴定法测定阿司匹林片是因为（ )

  A、 片剂中有其它酸性物质

  B、 片剂中有其它碱性物质

  C、 需用碱定量水解

  D、 阿司匹林具有酸碱两性

  E、 使滴定终点明显

2. 某药与Na₂CO₃共热，酸化后有白色沉淀产生，加乙醇和硫酸，共热，有香气产生，此药可能是（)

  A、 对氨基水杨酸钠

  B、 对氨基苯甲酸

  C、 苯甲酸钠

  D、 乙酰水杨酸

  E、 普鲁卡因

3. 两步滴定法测定阿司匹林的含量时，每1mL氢氧化钠溶液（0.1mol/L)相当于阿司匹林（分子量=180.16)的量是（ )

A、18.02mg

B、180.2mg

C、90.08mg

D、45.04mg

E、450.0mg

4. 双相滴定法可适用的药物为（ )

  A、 阿司匹林

  B、 对乙酰氨基酚

  C、 水杨酸

  D、 苯甲酸

  E、 苯甲酸钠

5. 鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（ )

  A、 碘化钾

  B、 碘化汞钾

  C、 三氯化铁

  D、 硫酸亚铁

  E、 亚铁氰化钾

6. 取乙酰水杨酸1.5040g，准确加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L)50.0mL，水浴上煮沸15min，放冷后以酚酞为指示剂，用硫酸滴定液（0.25mol/L， F=1.004)滴定，并将滴定结果用空白试验校正，每1mL氢氧化钠滴定液（0.5mol/L)相当于45.04mg乙酰水杨酸。样品消耗硫酸滴定液（0.25mol/L， F=1.004)17.05mL，空白消耗49.95mL，求本品含量。（ )

A、 49.46%

B、 51.11%

C、 95.9%

D、 100.3%

E、 98.9%

7. 阿司匹林片规格为0.3g，含阿司匹林（M=180.2)应为标示量的95%～105%，现用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)滴定本品一片，应消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)多少mL？（ )

 A、 16.65mL

 B、 15.82～16.65mL

 C、 17.48mL

 D、 15.82～17.48mL

 E、 仅上述已知条件无法确定出毫升数

8. 用柱分配层析-紫外分光光度法，检查乙酰水杨酸中水杨酸等杂质时，采用含有三氯化铁-尿素试液的硅藻土为固定相，用氯仿洗脱时（ )

  A、 水杨酸被洗脱

  B、 乙酰水杨酸被洗脱

  C、 其中杂质被洗脱

  D、 尿素被洗脱

  E、 三氯化铁被洗脱

9．双相滴定是指（ )

  A、 双步滴定

  B、 水和乙醇中的滴定

  C、 水和与水不相混溶的有机溶剂中的滴定

  D、 分两次滴定

  E、 酸碱回滴定

10．柱分配层析-紫外分光光度法测定乙酰水杨酸含量时，以加有碳酸氢钠的硅藻土为固定相，用氯仿洗脱的是（)

  A、 乙酰水杨酸

  B、 水杨酸

  C、 中性或碱性杂质

  D、 水杨酸和乙酰水杨酸

  E、 酸性杂质

11.苯甲酸钠的含量测定，中国药典采用双相滴定法，其所用溶剂体系为（)

A. 水-乙醇

B. 水-冰醋酸

C. 水-氯仿

D. 水-乙醚

E. 水-丙酮

12.丙磺舒的酸度检查：取本品2.0g，加新沸过的冷水100mL，置水浴上加热5分钟，并时时振摇，放冷，滤过；取滤液50 mL，加酚酞指示剂数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)滴定，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)不得过0.25 mL。丙磺舒中酸度限量为多少（mmol/g)？（ )

A、 0.025

B、 0.013

C、 0.25

D、 0.125

E、 0.0125

13.在本类药物的酸碱滴定中，要求采用中性乙醇做溶剂，所谓“中性”是指（ )

A、 pH=7

B、 对所用指示剂显中性

C、 除去酸性杂质的乙醇

D、 对甲基橙显中性

E、 相对被测物而言

14.阿司匹林肠溶片（规格0.3g)中游离水杨酸的检查：取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，移入100mL量瓶中，加水至刻度，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL立即加新制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.2mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加新制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀)比较，不得更深。该片剂中游离水杨酸的限量为（ )

A、 0.84%

B、 1.68%

 A、 0.14%

 B、 1.4%

 C、 8.4%

15.溴量法测定对氨基水杨酸钠含量时，1mL 溴滴定液（0.1mol/L)相当于多少mg的对氨基水杨酸钠（M=175.14 )？（ )

A、4.378

B、2.919

C、5.838

D、17.51

E、8.757

二、配伍选择题

  A、 在中性溶液中与三氯化铁反应形成赭色沉淀

  B、 在弱酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色

  C、 与碳酸钠溶液共热，加过量硫酸析出白色沉淀

  D、 与盐酸羟胺、三氯化铁反应显紫色

  E、 氯仿溶液中显绿色荧光

 1. 甲芬那酸 （ )

 2. 水杨酸 （ )

 3. 苯甲酸 （ )

 4. 氯贝丁酯 （ )

 5. 阿司匹林 （ )

下列有关物质归属于

  A、 泛影酸

  B、 乙酰水杨酸

  C、 对氨基水杨酸钠

  D、 布洛芬

  E、 氯贝丁酯

 6. 间氨基酚 （ )

 7. 水杨酸 （ )

 8. 溶液的澄清度 （ )

 9. 对氯酚 （ )

 10. 氨基化合物 （ )

中国药典含量测定方法

  A、 直接酸量法

  B、 重氮化法

  C、 碱水解后酸回滴定

  D、 双相滴定法

  E、 两步滴定法

 11. 氯贝丁酯 （ )

 12. 苯甲酸钠 （ )

 13. 丙磺舒 （ )

 14. 羟苯乙酯 （ )

 15. 乙酰水杨酸片（ )

三、比较选择题

A、对氨基水杨酸钠 B、水杨酸

C、两者均是 D、两者均不是

 1. 水解后剩余酸碱滴定法（ )

 2. 直接酸量法（ )

 3. 亚硝酸钠测定法（ )

 4. 紫外分光光度法（ )

 5. 氧瓶燃烧破坏后重量法（ )

A、直接中和滴定法 B、两步滴定法

C、两者均可 D、两者均不可

6．阿司匹林片（ )

7．阿司匹林原料药（ )

8．羟苯乙酯（)

9．苯甲酸（ )

10．血浆中阿司匹林的浓度测定（ )

A、甲芬那酸 B、乙酰水杨酸

C、两者均是 D、两者均不是

11．水解后与三氯化铁试液反应，产生紫色（ )

12．水解后有重氮化－偶合反应（ )

13．检查铜盐（ )

14．含量测定采用中性乙醇溶解后用氢氧化钠滴定（)

15．检查碳酸钠试液中不溶性物质（ )

A、乙酰水杨酸片 B、氯贝丁酯

C、两者均是 D、两者均不是

16.含量测定采用两步滴定法（ )

17.两步滴定法中，1分子药物与2分子氢氧化钠相当（ )

18.特殊杂质水杨酸（ )

19.特殊杂质对氯酚（ )

20.可用紫外法测定含量（ )

四、多项选择题

1.乙酰水杨酸中的游离水杨酸（ )

A、是在贮存中氧化产生的

B、是在贮存中水解产生的

C、可与硫酸铁铵溶液形成紫堇色加以检出

D、可将其水溶液滴于石蕊试纸上进行检出

E、可氧化成醌型有色物质

2. 需检查游离水杨酸的药物有（ )

  A、 丙磺舒

  B、 乙酰水杨酸

  C、 羟苯乙酯

  D、 水杨酸钠

  E、 对氨基水杨酸钠

3.两步滴定法测定乙酰水杨酸片含量时，第一步消耗的NaOH的作用是（ )

  A、 中和乙酰水杨酸分子中的游离酸

  B、 水解酯键

  C、 中和游离水杨酸

  D、 中和片剂中可能加入的有机酸

  E、 中和游离醋酸

4.下列药物中属于芳酸类药物的有（ )

  A、 水杨酸

  B、 乙酰水杨酸

  C、 苯甲酸钠

  D、 水杨酸甲酯

  E、 枸橼酸

5.乙酰水杨酸制剂可采用的含量测定方法有（ )

  A、 非水滴定法

  B、 水解后剩余滴定法

  C、 两步滴定法

  D、 柱色谱法

  E、 双相滴定法

6.药用芳酸一般为弱酸，其酸性（ )

  A、 较碳酸弱

  B、 较盐酸弱

  C、 较酚类强

  D、 较醇类强

  E、 较碳酸强

7.乙酰水杨酸原料需要作澄清度检查，这项检查主要是检查（)

A、酚类杂质

B、游离水杨酸

C、游离乙酸

D、苯酯类杂质

E、苯甲酸

8．可直接用氢氧化钠滴定液滴定的药物有（ )

  A、 氨甲苯酸

  B、 水杨酸钠

  C、 布洛芬

  D、 甲芬那酸

  E、 乙酰水杨酸

9.在适当的条件下可与三氯化铁反应产生有色溶液（或沉淀)的药物有（)

 A、 泛影酸

 B、 乙酰水杨酸

 C、 羟苯乙酯

 D、 对氨基水杨酸

 E、 丙磺舒

10.USP采用离子对HPLC法检查杂质间氨基酚的限量（ )

A、 此杂质为对氨基水杨酸钠在生产、贮藏过程中产生的特殊杂质

B、 采用的反离子为季铵盐

C、 加入的反离子与间氨基酚中氨基作用

D、 采用的反离子为烷基磺酸盐

E、 采用离子对方法是为了增加被测物在流动相中的溶解度

11.氢氧化钠标准溶液的配制和标定要求（ )

 A、 先配成饱和溶液

 B、 静置数日后，取上清液适量，用新沸放冷的水稀释至所需浓度

 C、 贮藏在塑料瓶中

 D、 用基准邻苯二甲酸氢钾进行标定

 E、 标定过程中需加热煮沸

12.溴量法测定对氨基水杨酸钠（ )

A、为中国药典的法定方法

B、1分子对氨基水杨酸钠与3摩尔Br相当

C、做空白试验

D、加冰醋酸目的是溶解生成的溴代物

E、反应在盐酸酸性条件下进行是为了避免溴挥发

13. 水解后剩余滴定法测定乙酰水杨酸含量的步骤如下：称取检品适量，加过量氢氧化钠液，加热回流，放冷，用硫酸液滴定剩余的氢氧化钠，以酚酞为指示剂，结果用空白试验校正。做空白试验的主要目的是（)

  A、 消除游离水杨酸的影响

  B、 消除有关杂质的影响

  C、 校正氢氧化钠的浓度

  D、 消除容器的影响

  E、 消除溶剂的影响

参考答案

第六章　参考答案

（一)最佳选择题

1 A 2 D 3 A 4 E 5 C 6 E 7 D 8 B 9 C10 C

11D 12 A 13 B 14 D 15 B

（二)配伍选择题

1E 2 B 3 A4 D 5 C 6 C 7 B 8 B 9 E 10A

11E 12 D 13A 14 C 15 E

（三)比较选择题

1 D 2 B 3 A4 C 5 D 6 B 7 A 8 D 9 A 10 D

11B 12D 13 A14C 15 B 16 C 17D 18 A 19 B 20C

（四)多项选择题

1BCE2 BC 3 ACDE 4ABCD 5 CD 6 BCDE

7AD 8 CDE 9 BCDE 10AB 11 ABCD 12 CD 13 BC

第七章 芳胺类药物分析

练习思考题

1.根据胺类药物的结构，可把该类药物分为几类？各类药物的结构特征是什么？

2.试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。

3.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时，为什么要加溴化钾？解析其作用原理。

4.亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸？

5.重氮化法指示终点的方法有哪些？

6.试述永停滴定法指示终点的原理。

7.具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应？

8.如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因？

9.苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质？

10.对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的？中国药典采用什么方法检查？

11.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法？

12.紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种？各有何优缺点？

13.怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？

14.有三瓶药物，它们是对乙酰氨基酚、肾上腺素和盐酸苯海拉明，因标签掉了，请区别之。

15.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理，滴定当量和含量计算。

16.什么叫阴离子表面活性剂滴定法？

17.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。

18.USP测定对乙酰氨基酚的含量：取本品120mg置500mL量瓶中，加甲醇100mL溶解，加水至刻度，取此液5mL，置100mL量瓶中，加水至刻度，作为供试液。另用相同溶剂配成12μg/mL的标准溶液，于244nm处，以水为空白测定吸收度，按10C（A_样/A_标)计算供试品中对乙酰氨基酚的含量（mg)。式中C为标准液浓度（μg/mL)，10是如何得来的？

19.非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量，测定时室温20℃。精密称医学考研网取本品0.2160g，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L)的F=1.027（23℃)，冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10^-3/℃，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于31.93mg的C₈H₁₁N₃O·C₄H₄O₆，样品消耗高氯酸滴定液体积为6.50 mL，空白消耗0.02mL。问：

 （1) 样品测定时高氯酸滴定液（0.1mol/L)的F值是1.027吗？为什么？

 （2) 求重酒石酸去甲肾上腺素的百分含量？

选择题

一、最佳选择题

1.中国药典中含芳伯氨基的药品大多采用下列哪种方法进行含量测定（ )

A、氧化还原电位滴定法

B、非水溶液中和法

C、用永停法指示等当点的重氮化滴定法

D、用电位法指示等当点的银量法

E、用硫化银薄膜电极指示等当点的银量法

2. 非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g，加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠滴定液（0.1010mol/L)滴定，消耗20.00mL。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L)相当于17.92mg的C₁₀H₁₃NO₂，计算非那西丁的含量。（)

A、95.6%

B、96.6%

C、97.6%

D、98.6%

E、99.7%

3.中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（)

  A、 电位法

  B、 永停法

  C、 外指示剂法

  D、 不可逆指示剂法

  E、 电导法

4.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（ )

  A、 添加Br^－

  B、 生成NO^＋·Br^－

  C、 生成HBr

  D、 生成Br₂

  E、 抑制反应进行

5.对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50mL溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10mL，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C₈H₉NO₂的吸收系数（E)为715计算，即得。若样品称样量为m（g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（) %1cm1

  A、 715A×5250×m1×100%

  B、 715A×5100×250×m1×100%

  C、 A×715×5250×m1×100%

  D、 A×715×5100×250×m1×100%

  E、 715A×m1×100%

6.下列哪个药物不能用亚硝钠法进行测定（ )

A、 盐酸丁卡因

B、 盐酸普鲁卡因

C、 苯佐卡因

D、 盐酸普鲁卡因胺

E、 对乙酰氨基酚

7.永停法采用的电极是（ )

  A、 玻璃电极－甘汞电极

  B、 两根铂电极

  C、 铂电极－甘汞电极

  D、 玻璃电极－铂电极

  E、 银电极－甘汞电极

8.在重氮化反应中，加溴化钾的作用是（ )

  A、 抗氧剂

  B、 稳定剂

  C、 离子强度剂

  D、 加速重氮化反应

  E、 终点辅助剂

9．在永停滴定法中，根据滴定剂和被测物电位是否可逆可分为几种情况。当滴定剂属可逆电对，被测物属不可逆电对时，得到的电流变化图如图6-1所示：（ )

图6-1 永停滴定电流变化示意图

10.盐酸丁卡因在酸性溶液中与亚硝酸钠作用生成（)

  A、 重氮盐

  B、 N-亚硝基化合物

  C、 亚硝基苯化合物

  D、 偶氮氨基化合物

  E、 偶氮染料

11．在酸性条件下进行重氮化-偶合比色测定时，最常用的偶合试剂是（ )

  A、 β-萘酚

  B、 变色酸

  C、 N-（1-萘基)-乙二胺

  D、 对二甲氨基苯甲醛

  E、 香草醛

12．重氮化法测定乙酰氨基酚含量时须在盐酸酸性溶液中进行，以下哪个说法是错误的？（)

  A、 可加速反应进行

  B、 胺类的盐酸盐溶解度较大

  C、 形成的重氮盐化合物稳定

  D、 防止偶氮氨基化合物的生成

  E、 使与芳伯氨基成盐，加速反应进行

13. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸（PABA)的检查：取本品，加乙醇制成2.5mg/mL的溶液，作为供试液，另取PABA对照品，加乙醇制成60μg/mL的溶液，作为对照液，取供试液10μL，对照液5μL。分别点于同一薄层板上，展开，用对二甲氨基苯甲醛溶液显色，供试液所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点更深。PABA的限量是多少？（ )

A、0.12%

B、2.4%

C、1.2%

D、0.24%

E、0.012%

14.肾上腺素中肾上腺酮的检查： 取本品，加0.05mol/L盐酸液制成每1mL中含2mg的溶液，在310nm处测定吸收度，不得过0.05，试问肾上腺酮的限量是多少？（肾上腺酮E310nm=453)（ )%11cm

A、0.055%

B、0.55%

C、0.60%

D、0.453%

E、4.5%

15.盐酸去氧肾上腺素（C₉H₁₂NO₂•HCl=203.67)含量测定：精密称取本品0.1112g，置碘量瓶中，加水20mL使溶解，精密加入溴滴定液（0.1mol/L)50mL，再加盐酸5mL，立即密塞，放置15分钟，加碘化钾试液10mL，密塞，充分振摇后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1045mol/L)滴定至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，消耗硫代硫酸钠滴定液18.33mL，空白滴定消耗硫代硫酸钠滴定液49.25mL，计算样品的含量与滴定度。（)

A、94.4%，T=3.395mg

B、98.6%，T=3.395g

C、98.6%，T=3.395mg

D、94.4%， T=3.395g

E、33.64%，T=67.89mg

16.对乙酰氨基酚中对氨基酚检查：取对乙酰氨基酚1.0g，加甲醇100mL溶解后，取此溶液25mL，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1mL，摇匀，放置30分钟，如显色与对乙酰氨基酚对照品1.0g，加对氨基酚50μg，用同一方法制成的对照液比较，不得更深，计算对氨基酚的限量。（ )

A、0.005%

B、0.2%

C、0.05%

D、0.02%

E、0.5%

17.药物分子中具有下列哪一基团才能在酸性溶液中直接用亚硝酸钠液滴定（)

  A、 芳伯氨基

  B、 硝基

  C、 芳酰胺基

  D、 酚羟基

  E、 三甲胺基

18.下列药物中哪个属于芳烃胺类药物（ )

  A、 盐酸苯乙双胍

  B、 氧烯洛尔

  C、 盐酸卡替洛尔

  D、 盐酸利多卡因

  E、 醋氨苯砜

19.盐酸普鲁卡因胺的红外图谱中1640cm^-1, 1550cm^-1, 1280cm^-1处的一组吸收峰的归属（ )

A、伯胺，酰胺，苯环 B、胺基，羰基，酰胺II带 C、伯胺，酰胺，酰胺II带

D、酰胺I带，苯环，酰胺II带 E、酰胺I带，酰胺II，酰胺III带

20.溴量法测定盐酸去氧肾上腺素，1摩尔盐酸去氧肾上腺素相当于几摩尔溴（ )

A、3 B、2 C、3/2 D、6 E、1/3

二、配伍选择题

  A、 对乙酰氨基酚

  B、 苯佐卡因

  C、 盐酸普鲁卡因

  D、 肾上腺素

  E、 盐酸普鲁卡因胺

 1. 水解后有重氮化-偶合反应（ )

 2. 水解后与碘作用产生碘仿（ )

 3. 与甲醛-硫酸反应产生红色（ )

 4. 在红外图谱中1540cm^-1处有强吸收（)

 5. 在红外图谱中约1700cm^-1处有强吸收（)

特殊杂质检查原理：

A、紫外吸收性质的差异

B、与显色剂选择作用的差异

C、色谱行为差异

D、酸碱性质差异

E、氧化还原性质差异

6. 盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸检查（ )

7. 对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查（ )

8. 酮体的检查（ )

 9. 对乙酰氨基酚的有关物质检查（ )

 10. 酸度检查（ )

 A、 纸层析-分光光度法测定

 B、 TLC法

 C、 亚硝基铁氰化钠比色法

 D、 HPLC法

 E、 使高锰酸钾退色

 11. 盐酸卡替洛尔中有关物质检查（ )

 12. 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（ )

 13. 对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查（ )

 14. 氧烯洛尔的鉴别反应 （ )

 15. 肾上腺素注射液的含量测定 （ )

三、比较选择题

A、对氨基水杨酸钠 B、乙酰氨基酚

C、两者均是 D、两者均不是

 1. 与三氯化铁反应产生紫色（ )

 2. 盐酸直接滴定法测定含量（ )

 3. 用重氮化法测定含量（ )

 4. 检查间氨基酚（ )

 5. 检查对氨基酚（ )

A、盐酸利多卡因 B、盐酸丁卡因

C、两者均能 D、两者均不能

6. 具有碘仿反应（ )

7. 采用非水滴定法测定含量（ )

8. 与亚硝酸钠作用产生白色沉淀（ )

9. 能与重金属离子反应产生颜色（ )

10. 能与三氯化铁反应显色（ )

A、氧烯洛尔 B、盐酸异丙肾上腺素

C、两者均是 D、两者均不是

11. 属苯乙胺类

12. 属芳氧丙醇胺类

13. 非水法测定含量

14. 具两性

15. 易被氧化

四、多项选择题

1.属于苯乙胺类药物的有（ )

A、苯海拉明

B、醋氨苯砜

C、盐酸麻黄碱

D、异丙肾上腺素

E、盐酸普鲁卡因

2.异丙肾上腺素可用下列哪些方法进行鉴别（ )

  A、 氧化反应

  B、 三氯化铁反应

  C、 甲醛-硫酸反应

  D、 戊二醛反应

  E、 香草醛反应

3.重氮化法指示终点的方法有（ )

  A、 永停法

  B、 外指示剂法

  C、 内指示剂法

  D、 电位法

  E、 示波极谱法

4.盐酸普鲁卡因常用的鉴别反应有（ )

  A、 重氮化－偶合反应

  B、 红外光谱法

  C、 氧化反应

  D、 碘仿反应

  E、 水解产物反应

5.影响重氮化反应的因素有（ )

  A、 药物的化学结构

  B、 酸及酸度

  C、 芳伯氨基的碱性强弱

  D、 反应温度

  E、 滴定速度

6．重氮化反应要求在强酸性介质中进行，这是因为（)

  A、 防止亚硝酸挥发

  B、 可加速反应的进行

  C、 重氮化合物在酸性溶液中较稳定

  D、 可使反应平稳进行

  E、 可防止生成偶氮氨基化合物

7.下列哪些药物不能与亚硝酸钠、β-萘酚作用产生猩红色沉淀（ )

  A、 对氨基水杨酸钠

  B、 盐酸丁卡因

  C、 肾上腺素

  D、 麻黄碱

  E、 对乙酰氨基酚

8.下列药物中能与亚硝酸钠反应的有（ )

  A、 苯佐卡因

  B、 普鲁卡因

  C、 盐酸去氧肾上腺素

  D、 盐酸苯海拉明

  E、 盐酸丁卡因

9.对乙酰氨基酚的含量测定方法有（ )

  A、 紫外分光光度法

  B、 非水溶液滴定法

  C、 亚硝酸钠滴定法

  D、 重氮化-偶合比色法

  E、 高效液相法

10.苯乙胺类药物含量测定常用方法有（ )

  A、 非水溶液滴定法

  B、 溴量法

  C、 荧光分光光度法

  D、 高效液相法

  E、 阴离子表面活性剂法

11.盐酸普鲁卡因具有下列性质（ )

  A、 具有芳伯氨基

  B、 与芳醛缩合成喜夫氏碱

  C、 显重氮化-偶合反应

  D、 具有酯键，可水解

  E、 烃胺侧链具碱性

参考答案

第六章参考答案

（一)最佳选择题

1 C 2 E 3 B 4 B 5 A6 A 7 B 8 D 9A 10B

11C 12 E 13C14A 15 C 16 A17 A 18 A

（二)配伍选择题

1 A 2 B 3D 4 E 5 C6 C 7B 8 A 9 C10 D

11 B 12A13 C 14 E 15 D

（三)比较选择题

1 C 2 D 3 C4 A 5 B 6 D 7 C 8 B 9 A 10 D

11 B 12 A13 C 14 D 15 C

（四)多项选择题

1CD 2 ABC 3 ABCD 4 ABE 5ABCDE 6 BCE

7BCD 8 ABE 9 ACDE 10 ABCD 11ABCDE

第八章 杂环类药物分析（一)

练习思考题

1.根据异烟肼的结构，简述其鉴别和含量测定方法。

2.试述异烟肼中游离肼的检查方法和各方法的检查原理。

3.说明溴酸钾法测定异烟肼的原理与滴定度的计算。

4.吩噻嗪类药物具有怎样的结构特征？

5.说明铈量法测定吩噻嗪类药物的反应原理、滴定当量与终点判断？

6.钯离子比色法能否用于含有氧化产物砜或亚砜混合物中吩噻嗪类药物的含量测定？

7.吩噻嗪类药物的几种含量测定方法分别利用了其哪些性质？原料和制剂分别以什么方法为主进行测定？

8.苯骈二氮杂卓类药物具有怎样的化学性质？

9.用化学方法区别氯氮卓和地西泮。

10.氯氮卓鉴别方法之一是：取本品约10mg，加盐酸溶液（1→2)15mL，缓缓煮沸15分钟，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，即显橙红色沉淀。说明上述鉴别原理。

11.苯并二氮杂卓类药物的含量测定主要采用什么方法？

12.奥沙西泮中有关物质检查：取本品，加丙酮制成每1mL中含5mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，分别加丙酮稀释成每1mL中含10μg的对照液（1)和含5μg的对照液（2)。取上述三种溶液各20μL，分别点于同一硅胶HF₂₅₄薄层板上，依法测定。供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液（1)的主斑点比较，不得更强；并与对照溶液（2)比较，荧光强度超过的斑点不得多于1个。

 （1) 硅胶HF₂₅₄中H、F和254分别代表什么意思？

 （2) 允许的最大一个杂质限量是多少？其他杂质的限量是多少？

13.地西泮片中有关物质检查：取本品细粉2.0g（相当于地西泮200mg)，加丙酮5mL溶解，滤过，取滤液作为供试液；精密量取适量，加丙酮稀释成每1mL中含0.20mg的溶液，作为对照液。吸取上述溶液各5μL，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，依法测定。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

（1)硅胶GF₂₅₄中G、F和254分别代表什么意思？

（2)计算杂质限量？

选择题

一、最佳选择题

1.异烟肼加氨制硝酸银试液即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜。这是由于其分子结构中有（)

  A、 酰肼基

  B、 吡啶环

  C、 叔胺氮

  D、 共轭系统

  E、 酰胺基

2.用铈量法测定盐酸氯丙嗪的步骤如下：检品适量，溶于稀硫酸后立即用硫酸铈滴定液

（0.1mol/L)滴定至形成的红色消失。终点指示原理是（ )

A、硫酸铈与盐酸氯丙嗪形成配合物

B、硫酸铈被氧化

C、盐酸氯丙嗪溶于稀硫酸立即显红色，与硫酸铈反应完全后红色消失

D、盐酸氯丙嗪被还原

E、分步氧化：盐酸氯丙嗪分子在滴定过程中先失去一个电子形成红色的自由基，到达等当点时，全部氯丙嗪分子失去两个电子，红色消失

  3. 中国药典采用什么方法测定异烟肼含量（ )

  A、 剩余碘量法

  B、 溴量法

  C、 铈量法

  D、 比色法

  E、 溴酸钾法

  4. 下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（)

  A、 地西泮

  B、 阿司匹林

  C、 异烟肼

  D、 苯佐卡因

  E、 苯巴比妥

  5. 硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显（ )

  A、 红色荧光

  B、 橙色荧光

  C、 黄绿色荧光

  D、 淡蓝色荧光

  E、 紫色荧光

  6. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法可选择（)

  A、 非水溶液滴定法

  B、 紫外分光光度法

  C、 荧光分光光度法

  D、 钯离子比色法

  E、 酸碱滴定法

  7. 盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选择在299nm波长处测定，其原因是（)

A、299nm处是它的最大吸收波长

B、为了排除其氧化产物的干扰

C、为了排除抗氧剂的干扰

D、在299nm处，它的吸收值最稳定

E、在299nm处测定误差最小

8. 铈量法测定氯丙嗪含量时，终点颜色变化（ )

  A. 由淡红色→淡蓝色

  B. 由无色→红色

  C. 由黄色→绿色

  D. 蓝色退去

  E. 红色退去

9.用溴酸钾法测定异烟肼含量时，1摩尔溴酸钾与几摩尔异烟肼相当（ )

A、1/6

B、1/3

C、3/2

D、1/2

E、2

10．某药物遇香草醛，生成黄色结晶，此药物是（ )

  A、 苯巴比妥

  B、 异烟肼

  C、 奋乃静

  D、 尼可刹米

  E、 氯氮卓

11.苯骈噻嗪类药物在冰醋酸和醋酸汞介质中用高氯酸标准液滴定时，会产生红色氧化物，干扰终点观察，采用什么方法可消除干扰？（)

  A、 用电位法指示终点

  B、 加氯化汞

  C、 改变溶液pH

  D、 加维生素C

  E、 做空白

12.精密量取盐酸氯丙嗪注射液（规格2mL：50mg)4.0mL，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至500mL。精密量取此液20mL，加氨溶液碱化，乙醚提取（20mL×4次)，合并醚液，通空气驱除残余的乙醚后，加稀盐酸稀释至500mL，作为样品测定液。另取盐酸氯丙嗪对照品，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至8μg/mL，作为对照液。以0.1mol/L盐酸溶液为空白，在λ_254nm和λ_277nm处测定对照液和样品测定液的吸收度，测得样品测定液的吸收度为A₂₅₄=0.397，A₂₇₇=0.017；对照液的吸收度为A₂₅₄=0.405，A₂₇₇=0.005，计算此注射液每1mL中盐酸氯丙嗪的含量（mg/mL)。

  A、 23.75

  B、 95.0%

  C、 47.5

  D、 7.6

  E、 8.4%

13.非水法滴定苯骈噻嗪类药物时，HClO₄与（ )

A、 母核上氮原子作用

B、 侧链上氮原子作用

C、 分子中所有氮原子作用

D、 未被氧化的分子作用

E、 抗氧剂有作用

14.盐酸氯丙嗪片含量测定方法如下：取10片，去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量，置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000)70mL，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5mL，置另一100mL量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸收度，按吸收系数E=915，计算每片含量（mg)。 已知：称取片粉重量0.0203g，10片重0.5130g，测得吸收度为0.450，片剂规格25mg。（ ) %11cm

A、 99.4%

B、 98.4%

C、4.84

D、48.50

E、24.86

15.精密称取异烟肼0.2545g，置100mL容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取25mL，加水50 mL与盐酸20 mL，加甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L)缓缓滴定至粉红色消失。已知：异烟肼分子量为 137.14， 消耗溴酸钾滴定液（0.01685 mol/L)18.30mL，计算异烟肼的滴定度（T)和含量（%)？

  A、 T=2.286， 含量=65.8%

  B、 T=3.429， 含量=66.5%

  C、 T=2.311， 含量=99.7%

  D、 T=3.429， 含量=99.7%

  E、 T=1.524， 含量=99.7%

二、配伍选择题

  A、 异烟肼

  B、 尼可刹米

  C、 氯丙嗪

  D、 地西泮

  E、 奥沙西泮

  1. 与硝酸作用产生红色（ )

  2. 水解后有重氮化-偶合反应（ )

  3. 与氢氧化钠共热，产生的气体可使红色石蕊试纸变蓝（ )

  4. 加氨制AgNO₃产生气泡、黑色浑浊和银镜反应（ )

  5. 加酸水解后与茚三酮作用产生紫色（ )

下列滴定中1摩尔被测物相当于几摩尔滴定液：

  A、 4

  B、 2/3

  C、 2

  D、 1

  E、 1/2

  6. 溴量法测定异烟肼（ )

  7. 铈量法测定盐酸氯丙嗪（ )

  8. 非水碱量法测定地西泮（ )

  9. 溴酸钾法测定异烟肼（ )

  10. 非水碱量法测定盐酸硫利达嗪（ )

  A、 HPLC法测定有关物质

  B、 水解后有重氮化偶合反应

  C、 与香草醛缩合呈黄色

  D、 水解后与茚三酮呈色

  E、 非水碱量法测定含量（加醋酸汞处理)

  11. 盐酸硫利达嗪

  12. 硝苯地平

  13. 奥沙西泮

  14. 地西泮

  15. 异烟肼

三、比较选择题

A、氯氮卓 B、地西泮

C、两者均是 D、两者均不是

 1. 具有硫氮杂蒽母核（ )

 2. 用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应（ )

 3. 水解后呈芳伯胺反应（ )

 4. 与三氯化锑反应生成紫红色（ )

 5. 溶于硫酸后，在紫外光下显黄绿色荧光（)

A、尼可刹米 B、盐酸三氟拉嗪

C、两者均是 D、两者均不是

6．采用非水滴定法测定含量（ )

7．属于吡啶类药物（ )

8．氧瓶燃烧破坏后，用茜素氟蓝比色法测定含量 （ )

9．在硫酸溶液中具荧光（ )

10．与氢氧化钠试液一起加热，释放出的气体可使红色石蕊试纸变蓝色（)

A、差示分光光度法 B、双波长分光光度法

C、两者均是 D、两者均不是

11.选择两个合适的波长，测定两波长处吸收度差（)

12.选择被测物的等吸收点作为参比波长（ )

13.测定被测物在两种不同处理的溶液中的吸收度差（)

14.消除干扰的一种方法（ )

15.简称△A法（ )

A、硝苯地平 B、盐酸异丙嗪

C、两者均是 D、两者均不是

  16. 铈量法测定含量，以邻二氮菲为指示剂（ )

  17. 可用钯离子比色法测定含量（ )

  18. 含吡啶结构（ )

  19. HPLC法检查有关物质（ )

  20. 水解后具重氮化-偶合反应（ )

四、多项选择题

1.根据吩噻嗪类药物的分子结构与性质，可用下列方法进行含量测定（)

  A、 非水碱量法

  B、 紫外分光光度法

  C、 铈量法

  D、 比色法

  E、 非水酸量法

2.苯并二氮杂卓类药物的含量测定方法有（ )

  A、 中和法

  B、 非水滴定法

  C、 紫外法

  D、 旋光法

  E、 铈量法

3.用于吡啶类药物鉴别的开环反应有（ )

  A、 茚三酮反应

  B、 戊烯二醛反应

  C、 坂口反应

  D、 硫色素反应

  E、 二硝基氯苯反应

4.异烟肼的鉴别反应有（ )

  A、 戊烯二醛反应

  B、 三氯化铁反应

  C、 香草醛缩合反应

  D、 银镜反应

  E、 二硝基氯苯反应

5. 异烟肼中游离肼的检查方法有（ )

  A、TLC

  B、 比浊法

  C、 比色法

  D、 紫外法

  E、 差示分光光度法

6．铈量法测定苯骈噻嗪类药物含量，用下列什么方法指示终点？（ )

  A、 永停滴定法

  B、 淀粉指示剂法

  C、 电导法

  D、 被测物自身颜色变化

  E、 电位法

7.吩噻嗪类药物具有下列性质（ )

A、多个吸收峰的紫外光谱特征

B、易被氧化

C、能与金属离子络合

D、侧链上氮原子有碱性

E、杂环上氮原子有碱性

8.下列药物用非水滴定法测定含量时，需加醋酸汞处理的有（ )

  A、 氯氮卓

  B、 盐酸异丙嗪

  C、 尼可刹米

  D、 盐酸氯丙嗪

  E、 盐酸硫利达嗪

9.杂环类药物的非水滴定法中，溶解样品的溶剂一般有（)

A、 甲醇

B、 二甲基甲酰胺

C、 甲醇钠

D、 醋酐

E、 冰醋酸

10.可消除吩噻嗪类药物中氧化产物干扰的含量测定方法有（)

A、 紫外标准对照法

B、 导数分光光度法

C、 萃取-双波长分光光度法

D、 钯离子比色法

E、 铈量法

参考答案

第八章参考答案（一)

（一)最佳选择题

1 A 2 E 3 E 4 C5 C 6 D 7 C 8 E 9 C 10B

11 D 12 A13 B 14 E 15 D

（二)配伍选择题

1C 2 E 3 B 4 A5 D 6 A 7 C 8D 9 B 10D

11 E 12 A13 B 14 D 15 C

（三)比较选择题

1 D 2 C3 A 4 D 5 B 6 C 7 A8 D 9 D 10 A

11 B 12 D 13 A14 C 15 C 16 D 17 B 18 A 19 A20 D

（四)多项选择题

1ABCD 2 BC 3 BE 4 ACDE 5 ABE 6ADE

7ABCD8 BDE 9 DE 10 CD

第八章 杂环类药物分析（二)

练习思考题

  1. 生物碱类药物的鉴别反应有哪些？

  2. 试用理化方法区别、鉴别阿托品、奎宁、吗啡与咖啡因。

  3. 某一药物与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，是否可以断定这一药物是生物碱？若与生物碱沉淀剂发生阴性反应，能否肯定该药不是生物碱？为什么？

  4. 生物碱类药物中主要特殊杂质是什么？可用哪些方法检查？试举2～3例。

 5. 生物碱类药物在TLC分析中，为什么必须以游离碱形式展开？可采用什么办法解决？

  6. 试述中和法与非水碱量法的异同点？

  7. 非水滴定法测定生物碱类药物时要注意哪些问题？写出常用非水溶剂、滴定剂和指示剂。

  8. 非水碱量法测定有机碱药物的氢卤酸盐、硫酸盐、硝酸盐时会有何干扰？如何消除干扰（分别叙述)？

  9. 试述硫酸奎宁以冰醋酸为溶剂，用HClO₄直接滴定时的反应当量。

  10. 提取酸碱滴定法测定生物碱含量是利用了生物碱的什么性质？说明测定原理。

  11. 在生物碱的提取酸碱滴定法中，选择碱化试剂时应注意什么问题？最常用的碱化试剂是什么？它有什么优点？

  12. 在提取酸碱滴定法中，对提取溶剂的要求是什么？

  13. 提取酸碱滴定法中用氯仿做提取溶剂时，为什么通常蒸至近干，加一定量酸后再将氯仿除尽？

  14. 试述酸性染料比色法测定药物含量的原理及影响定量测定的关键因素。

  15. 酸性染料比色法测定生物碱类药物时必须选择合适的水相pH，若pH太低或太高将会发生什么不良影响，试说明原因？

  16. 酸性染料比色法中，水分对测定有何影响？

  17. RP-HPLC法测定碱性药物时，采用ODS柱作为分析柱，存在着哪些问题？原因何在？如何解决？

  18. 硫酸阿托品片含量测定：取本品20片，称重，研细，取片粉适量，加水至50mL，过滤，取续滤液作为供试品溶液。另取本品对照品适量，制成50μg/mL的溶液。取对照品溶液和供试品溶液各2.0mL，置分液漏斗中，加10mL氯仿，2mL溴甲酚绿溶液，振摇，分取氯仿层，于420nm波长处分别测定吸收度，计算，并将结果与1.027相乘，即得供试量中含(C₁₇H₂₃NO₃)₂·H₂SO₄·H₂O（M=694.84)的重量。

（1)本法采用的是什么法？1.027的由来？

（2)已知：20片重0.1011g，取样40.4mg，对照品溶液吸收度为0.405，供试品溶液吸收度为0.390，规格0.3mg，求片剂的含量？

19. 盐酸伪麻黄碱中酸碱度检查：取本品0.2g，加水10mL溶解后，加甲基红指示液1滴，如显淡红色，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L)0.10mL，应变为黄色。如显黄色，加盐酸滴定液（0.02mol/L)0.10mL，应变为红色。求盐酸伪麻黄碱中酸性和碱性杂质的限量各为多少mmol/g？并说明原理。

20.中国药典对硫酸奎尼丁及其片剂均采用非水滴定法测定含量。硫酸奎尼丁用高氯酸滴定液（0.1mol/L)直接滴定，其片则加氢氧化钠溶解后用氯仿提取，再用高氯酸滴定液

（0.1mol/L)滴定，试分别计算滴定度T[硫酸奎尼丁分子式为(C₂₀H₂₄N₂O₂)₂·H₂SO₄ =746.9]

21.硝酸毛果芸香碱的含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30mL，溶解后照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定，每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于27.13mg的硝酸毛果芸香碱。已知：高氯酸滴定液（0.1mol/L)的F=1.006（19℃)，取本品0.2013g，消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L)7.45mL（25℃)，冰醋酸的体积膨胀系数为0.0011，求本品的百分含量？

选择题

一、最佳选择题

1.下列哪一种酸在冰醋酸中的酸性最强（ )

  A、 H₃PO₄

  B、HNO₃

  C、HClO₄

  D、HCl

  E、 H₂SO₄

2.绿奎宁反应主要用于（ )

  A、 硫酸奎宁的鉴别

  B、 盐酸吗啡的鉴别

  C、 磷酸可待因的鉴别

  D、 盐酸麻黄碱的鉴别

  E、 硫酸阿托品的鉴别

3. 用高氯酸溶液滴定硫酸奎尼丁[(C₂₀H₂₄N₂O₂)₂H₂SO₄],以结晶紫为指示剂。1摩尔硫酸奎尼丁与几摩尔高氯酸相当？（ )

A、2

B、3

C、1

D、1/2

E、1/3

4.在酸性染料比色法中，对溶液pH值的要求下列哪一种说法不对（ )

A、必须使有机碱与H⁺结合成盐

B、必须使有机碱成阳离子，染料成阴离子

C、必须使酸性染料成分子状态

D、必须有利于离子对的形成

E、必须使酸性染料解离成In^-

5. HClO₄标准液的浓度，室温15℃时标定结果为0.1009mol/L，测定碱性药物时，室温为26℃，此时标准液浓度为（ )

A、0.09939

B、重新标定

C、0.09969

D、0.1021

E、 0.1009

6.硫酸阿托品中检查茛菪碱是利用了两者的（ )

  A、 碱性差异

  B、 对光选择吸收性质差异

  C、 溶解度差异

  D、 旋光性质的差异

  E、 吸附性质差异

7.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔高氯酸与几摩尔硫酸奎宁相当（ )

A、2

B、1/2

C、1/3

D、1/4

E、3

8.酸性染料比色法中，水相的pH值过小，则（ )

  A、 能形成离子对

  B、 有机溶剂提取能完全

  C、 酸性染料以阴离子状态存在

  D、 生物碱几乎全部以分子状态存在

  E、 酸性染料以分子状态存在

9.标定高氯酸滴定液时采用的指示剂及基准物质是（)

  A、 酚酞、邻苯二甲酸氢钾

  B、 酚酞、重铬酸钾

  C、 淀粉、邻苯二甲酸氢钾

  D、 结晶紫、邻苯二甲酸氢钾

  E、 结晶紫、重铬酸钾

10.咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是（ )

  A、 双缩脲反应

  B、Vitali反应

  C、Marquis反应

  D、 紫脲酸铵反应

  E、 绿奎宁反应

11.硫酸阿托品的含量可采用提取中和法测定，在用有机溶剂提取时，可加入下列哪种试剂处理？（)

  A、 氢氧化钠

  B、 醋酸

  C、 氨水

  D、 醋酸钠

  E、 硫酸

12．高氯酸滴定液滴定某一生物碱药物，以电位法确定终点，测得数据如下：消耗7.05mL高氯酸滴定液时，△²E/△V²=5600，消耗7.10mL高氯酸滴定液时，△²E/△V²=-400，用内插法计算，得到等当点体积为（)

  A、7.07mL

  B、7.08mL

  C、7.12mL

  D、7.045mL

  E、7.10mL

13.测定阿片中的吗啡，加氯化铵的目的是（ )

A、使吗啡自钙盐中游离

B、使吗啡在乙醚中溶解

C、使那可汀析出沉淀

D、起pH缓冲作用

E、使吗啡稳定

14．酸性染料比色法测定的是（ )

  A、 水相中染料的颜色

  B、 有机相中染料的颜色

  C、 被测离子的颜色

  D、 呈电离状态的染料的颜色

  E、 有机相中离子对的颜色

15．在非水滴定中，标定与测定温度不一致时，标准液的F值要进行校正，现有0.1mol/L HClO₄，室温18℃时测得F=1.003，23℃时，其校正F值应等于（ )

A、0.998

B、1.0085

C、1.058

D、1.004

E、1.044

16．酸性染料比色法中，以有机相提取离子对时，应严防混入水分，否则微量水分可使有机相浑浊，并且由于下列因素而影响测定结果。（)

A、带入了水相中的过量染料

B、稀释了离子对的浓度

C、使离子对解离

D、使提取不完全

E、使离子对不稳定

17.非水滴定法属半微量法，被测物取用量以消耗标准液多少毫升为宜？（ )

  A、20mL左右

  B、10mL左右

  C、 7～8mL

  D、15mL以上

  E、18mL以上

18.下列药物中碱性最弱的是（ )

  A、 奎宁

  B、 麻黄碱

  C、 阿托品

  D、 咖啡因

  E、 士的宁

19.高效液相测定含氮碱性药物时，常需加入扫尾剂，其作用是（)

  A、 抑制或掩蔽固定相表面的游离硅醇基的活性

  B、 增加含氮碱性药物的稳定性

  C、 形成动态离子对固定相

  D、 使固定相表面形成双电层

  E、 增加了被测物的脂溶性

20.某一含氮药物在22℃时其含量用非水电位滴定，测得如下数据：

V（mL) 0.00 6.50 7.00 7.10 7.15 7.20 7.25 7.30

E（mv) 350 410 440 450 460 496 586 616

已知：取样0.3839g，HClO₄滴定液（0.1mol/L)的F=1.014（18℃)，滴定度 T=52.56mg，求该药物的百分含量？（ )

  A、99.9 %

  B、100.2 %

  C、100.3 %

  D、100.6 %

  E、99.5 %

二、配伍选择题

  A、 电位法指示终点

  B、 加Hg(AC)₂处理

  C、 直接滴定

  D、 加HgCl₂处理

  E、 加Ba(Ac)₂

  1. 非水碱量法测定水杨酸毒扁豆碱（ )

  2. 非水碱量法测定磷酸可待因 （ )

  3. 非水碱量法测定硝酸毛果芸香碱（ )

  4. 非水碱量法测定盐酸吗啡 （ )

  5. 非水碱量法测定氢溴酸东茛菪碱（ )

  A、 解离性溶剂

  B、 区分性溶剂

  C、 均化性溶剂

  D、 碱性溶剂

  E、 非解离性溶剂

6．氯仿是（ )

7．水是矿酸的（)

8．水是硝酸和醋酸的（ )

9．冰醋酸是（ )

10．二甲基甲酰胺是（ )

A、 阿托品

B、 茶碱

C、 吗啡

D、 麻黄碱

E、 奎尼丁

11.具酯结构 （ )

12.具两性 （ )

13.具酸性 （ )

14.具苯烃胺结构（ )

15.黄嘌呤类衍生物（ )

三、比较选择题

A、阿托品 B、吗啡

C、两者均是 D、两者均不是

1．具有酯结构（)

2．为两性化合物（ )

3．显较强碱性（ )

4．可用提取容量法测定含量（ )

5．用碱性染料比色法测定含量（ )

A、非水碱量法 B、非水酸量法

C、两者均是 D、两者均不是

6．以冰醋酸为溶剂（ )

7．以二甲基甲酰胺为溶剂（ )

8．以水为溶剂（ )

9．非水滴定法（ )

10．以甲醇钠为滴定剂（ )

A、硫酸奎宁 B、磷酸可待因

C、两者均是 D、两者均不是

11．经氯仿提取后用HClO₄滴定，被测物与HClO₄的摩尔比为1：4（ )

12．在冰醋酸中用HClO₄滴定，被测物与HClO₄的摩尔比为1：1（ )

13．HClO₄滴定时，必须用电位法指示终点（)

14．HClO₄滴定时，必须加醋酸汞处理（)

15．在稀硫酸溶液中显蓝色荧光（ )

四、多项选择题

1.下列哪些药物可用酸性染科比色法进行含量测定（ )

A、硫酸阿托品

B、氢溴酸东莨菪碱

C、水合氯醛

D、氢化可的松

E、盐酸麻黄碱

2.影响酸性染料比色法的因素有（ )

  A、 水相的pH

  B、 染料及其浓度的选择

  C、 有机溶剂的选择

  D、 水份的影响

  E、 容器的选择

3.生物碱类药物常用的含量测定方法有（ )

  A、 HPLC法

  B、 提取中和法

  C、 酸性染料比色法

  D、 GC法

  E、 非水酸量法

4.酸性染料比色法中，水分的混入（ )

  A、 使有机溶剂浑浊

  B、 影响比色

  C、 稀释了离子对浓度

  D、 使离子对解离

  E、 带入了水相中的过量染料

5.用TLC法进行生物碱盐类药物的鉴别时，为使不产生斑点严重拖尾现象，可采用（)

  A、 碱性薄层板

  B、 酸性展开剂

  C、 中性硅胶板

  D、 展开剂中加缓冲液

  E、 碱性展开剂

6.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为（)

  A、 冰醋酸-醋酐为溶剂

  B、 高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定

  C、 1摩尔高氯酸与1/3 摩尔的硫酸奎宁等当量

  D、 必须用电位法指示终点

  E、 溴酚蓝为指示剂

7.盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为（ )

  A、 吗啡

  B、 阿扑吗啡

  C、 罂粟酸

  D、 莨菪碱

  E、 其他生物碱

8.硫酸阿托品的含量测定可采用（ )

  A、 非水碱量法

  B、 提取中和法

  C、 酸性染料比色法

  D、 三氯化铁比色法

  E、 银量法

9.酸性染料比色法测定生物碱时常用的有机溶剂有（)

  A、 二氯乙烯

  B、 三氯甲烷

  C、 二氯甲烷

  D、 苯

  E、 四氯化碳

10．RP-HPLC法测定生物碱药物时存在的问题如保留时间过长，拖尾等，可采用下列方法加以解决。（)

  A、 加扫尾剂

  B、 加酸使生物碱成盐

  C、 用硅胶作固定相

  D、 提取后再测定

  E、 用金刚烷基硅烷化硅胶作固定相

11.酸性染料比色法测定生物碱，最常用的酸性染料为（)

  A、 甲酚红

  B、 酚红

  C、 溴麝香草酚蓝

  D、 溴甲酚绿

  E、 溴甲酚紫

12.气相法测定生物碱类药物含量时，通常具有下列特征（)

A、 注入生物碱盐时可得到游离碱和盐两个色谱峰

B、 无论注入生物碱盐还是游离碱，均只能得到游离碱一个色谱峰

C、 在高温下气化，盐类解离成游离碱

D、 必须用热导检测器检测

E、 一般将生物碱盐碱化后用有机溶剂提取游离碱，再进样分析

13.生物碱类的一般鉴别反应有（ )

A、 沉淀反应

B、 显色反应

C、 熔点测定

D、 红外光谱法

E、 紫外光谱法

14.提取酸碱滴定法通常是将被测物碱化、有机溶剂提取，然后用适当方法进行滴定，滴定方法有（)

A、 用碱返提后用酸滴定剩余的碱

B、 将有机溶剂蒸干，加过量酸滴定液使溶解，然后用碱滴定剩余的酸

C、 用酸滴定液返提后用碱滴定剩余的酸

D、 不蒸去溶剂，直接用碱滴定

E、 将有机溶剂蒸干，加中性乙醇溶解后用酸直接滴定

15.生物碱类药物的特殊杂质检查，常用方法有（ )

A、 旋光法

B、 非水滴定法

C、 紫外分光光度法

D、 TLC法

E、 EDTA法

参考答案

第八章参考答案（二)

（一)最佳选择题

1 C 2 A3 B 4 C 5 B 6 D 7 C 8 E 9 D 10 D

11 C 12 E 13 A14 E 15 A 16 A 17 C 18 D 19 A20 A

（二)配伍选择题

1 C 2C3A 4 B 5 B 6E 7 C 8 B 9 A 10 D

11 A 12 C13 B 14 D 15 B

（三)比较选择题

1 A 2 B 3 A4 C 5 D 6 A 7 B 8 D 9 C 10 B

11 A 12B 13 D 14 D 15 A

（四)多项选择题

1 ABE 2 ABCD 3 ABCD 4ABE 5 AE 6 ABC 7BCE 8ABC 9 BC 10ACE 11 CDE 12 BCE 13 ABCDE 14 BCE 15 ACD

第九章 维生素类药物分析

练习思考题

  1. 将维生素A溶于无水乙醇-盐酸溶液中，测定紫外吸收光谱，在326nm波长处有一吸收峰，而将此液置水浴上加热，冷却后，在300-400nm范围内出现3个吸收峰，这是为什么？

  2. 用紫外分光光度法测定维生素A含量时，采用三点校正法的目的是什么？

  3. 药典规定以什么表示维生素A的质量，它与重量关系如何？

  4. 维生素A用紫外法测定含量时，要应用校正公式，此校正公式的推导有哪两种方法？分别说说每一种方法中λ₂、λ₃是怎样选择的？

  5. 按照中国药典维生素A测定法测定时，什么情况下需应用校正公式？什么情况下需用第二法测定？

  6. 紫外分光光度法测定维生素A中的换算因数1900的含义是什么？含量计算公式中的E^1%_cm与通常意义的E^1%_cm有何不同？

  7. 维生素E具有怎样的结构特点和性质？

  8. 维生素E中游离生育酚的检查原理是什么？

  9. 中国药典、美国药典、日本药局方分别采用什么方法测定维生素E的含量？

  10. 维生素B₁具有怎样的性质？可用哪些方法进行鉴别？

  11. 盐酸硫胺的特殊反应是什么？说明其原理。

  12. 重量法测定维生素B₁时，为什么要加盐酸？硅钨酸量对含量测定有何影响？

  13. 硅钨酸重量法测定维生素B₁时，其重量换算因数0.1939是如何求得的？

  14. 硅钨酸重量法测定维生素B₁中，生成的沉淀为什么要依次用煮沸的盐酸溶液、水和丙酮洗涤？

  15. 维生素B₁除用硅钨酸重量法、非水碱量法测定含量外，还可采用什么方法测定含量？试举2～3例，并说明测定原理。

  16. 维生素C具有哪些鉴别反应？

 17. 药典采用什么方法测定维生素C含量？该法测定时应注意什么问题？

 18. 用2，6-二氯吲哚酚测定维生素C含量时，如何判断滴定终点？

 19. 维生素D的含量测定中国药典采用HPLC法，该法所用的色谱柱和流动相与一般反相色谱法有何区别？药典收载了几种测定方法，分别用于什么情况下维生素D的含量测定？

 选择题

一、最佳选择题

1. 维生素A具有易被紫外光裂解、易被空气中氧或氧化剂氧化等性质，是由于分子中含有（)

  A、 环已烯基

  B、 2,6,6-三甲基环已烯基

  C、 伯醇基

  D、 乙醇基

  E、 共轭多烯醇侧链

2. 维生素C能与硝酸银试液反应生成去氢抗坏血酸和金属银黑色沉淀，是因为分子中含有（)

  A、 环已烯基

  B、 伯醇基

  C、 仲醇基

  D、 二烯醇基

  E、 环氧基

3. 维生素C一般表现为一元酸，是由于分子中（)

  A、 C₂上的羟基

  B、 C₃上的羟基

  C、 C₆上的羟基

  D、 二烯醇基

  E、 环氧基

 4.中国药典测定维生素E含量的方法为（ )

  A、 气相色谱法

  B、 高效液相色谱法

  C、 碘量法

  D、 荧光分光光度法

  E、 紫外分光光度法

 5.下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是（ )

  A、 维生素A

  B、 维生素B₁

  C、 维生素C

  D、 维生素D

  E、 维生素E

  6.紫外法测定维生素A含量时，测得λ_max在330nm，A/A₃₂₈比值中有一个比值超过了规定值±0.02，应采用什么方法测定（ )

  A、 多波长测定

  B、 取A₃₂₈值直接计算

  C、 用皂化法（第二法)

  D、 用校正值计算

  E、 比较校正值与未校正值的差值后再决定

  7.用碘量法测定维生素C的含量，已知维生素C的分子量为176.13，每1mL碘滴定液（0.1mol/L)相当于维生素C的量为（ )

A、17.61mg

B、8.806mg

C、176.1mg

D、88.06mg

E、1.761mg

  3. 需检查特殊杂质游离生育酚的药物是（)

  A、 维生素A

  B、 维生素B₁

  C、 维生素C

  D、 维生素E

  E、 维生素D

 9．重量法测定时，加入适量过量的沉淀剂，可使被测物沉淀更完全，这是利用（ )

  A、 盐效应

  B、 酸效应

  C、 络合效应

  D、 溶剂化效应

  E、 同离子效应

 10. 2.6－二氯靛酚法测定维生素C含量，终点时溶液（ )

  A、 由红色→无色

  B、 由蓝色→无色

  C、 由无色→红色

  D、 由无色→蓝色

  E、 由红色→蓝色

  11.硫色素荧光法测定维生素B₁溶液，测得对照液荧光强度为45%（浓度2.0μg/mL)，空白液荧光强度为5%；样品液荧光强度为55%，空白液荧光强度为5%。维生素B₁溶液的含量为（ )：

A、2.4μg/mL

B、2.5μg/mL

C、1.5μg/mL

D、1.6μg/mL

E、2.44μg/mL

12．维生素A在盐酸存在下加热后，在350-390nm波长间出现3个最大吸收峰，这是因为维生素A发生了（ )

  A、 氧化反应

  B、 去水反应

  C、 水解反应

  D、 异构化反应

  E、 共轭反应

 13. 维生素B₁与下列哪个试剂反应产生扇形白色结晶？（)

  A、 硅钨酸

  B、 苦酮酸

  C、 磷钼酸

  D、 碘化汞钾

  E、 碘

  14.精密称取维生素C约0.2g，加新煮沸放冷的蒸馏水100mL，与稀醋酸10mL使溶解，加淀粉指示液1mL，立即用碘滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液显持续的蓝色。此操作中加新煮沸放冷的蒸馏水的目的是：（ )

  A、 使维生素C溶解

  B、 除去水中微生物的影响

  C、 使终点敏锐

  D、 除去水中二氧化碳的影响

  E、 消除水中溶解氧的影响

 15．紫外法测定维生素A含量，测得校正后的A值与未校正的A值的差值为－10%。（)

A、改用色谱法测定

B、应按“其它维生素A”规定的方法测定

C、不需要校正，仍按原来的A值计算

D、应以校正后的A值计算含量

E、改用第二法测定

16．盐酸硫胺在碱性溶液中与下列哪个试剂作用，在异丁醇中产生蓝色荧光（)

  A、 过氧化氢

  B、 高锰酸钾

  C、 溴水

  D、 氰化钾

  E、 铁氰化钾

 17．在用反相HPLC法分离测定B族维生素时，常加入己烷磺酸钠，其目的是（ )

  A、 调节溶液的pH，使样品充分游离

  B、 与B族维生素反应，生成离子对，易于被色谱柱保留

  C、 防止样品被氧化

  D、 络合样品中微量的金属离子

  E、 提高分离度

  18.维生素A的含量测定：取本品适量，用环已烷稀释成20.46μg/mL的溶液，在规定波长处测得吸收度见下表。已知：校正公式A_{328（校正)}=3.52 (2A₃₂₈ − A₃₁₆− A₃₄₀)，换算因子=1900，维生素A的规格为每1g含维生素A 50万单位。求本品相当于标示量的百分含量？

A、100.0%

B、104.0%

C、102.0%

D、99.7%

E、101.2%

19.维生素A胶丸规格为5000U，20粒胶丸内容物总重量为1.6532g，精密称取内容物适量，加环已烷溶解并稀释至100mL，摇匀，精密量取1mL，再加环已烷稀释至10mL，使其浓度为9～15IU/mL。试计算内容物取样量范围（g)。

A、1.653～2.480

B、0.1653～0.2480

C、0.2683～0.4138

D、0.3333～0.5555

E、0.1488～0.2480

20.维生素C片（规格100mg)的含量测定：取20片，精密称定，重2.1020g，研细，精密称取0.4012g片粉，置100量瓶中，加稀醋酸10mL与新沸过的冷水至刻度，振摇，使维生素C溶解，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液50mL，加淀粉指示液1mL，用碘滴定液（0.1008mol/L)滴定至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪，消耗碘滴定液22.36mL，每1mL的碘滴定液（0.1mol/L)相当于8.806mg的维生素C。平均每片含维生素C多少mg？

A、51.99

B、100.5

C、103.2

D、51.58

E、104.0

21.维生素B₁的硫色素荧光法：精密称取本品0.0202g，加0.2 mol/L盐酸溶液溶解并稀释至100 mL，精密量取1mL，稀释至100 mL，再取1.0mL，定量稀释至10 mL，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液5mL两份，分别置甲、乙两试管中，于甲管中加入铁氰化钾的氢氧化钠溶液3.0mL，乙管中加入同样浓度的氢氧化钠溶液3.0mL（作为空白)，两管中分别加入20.0mL的异丁醇，剧烈振摇90秒钟，加无水乙醇2mL，旋摇数秒钟，待分层后，取上层异丁醇溶液，测定荧光强度。另取维生素B1对照品适量，用0.2 mol/L盐酸溶液溶解并稀释至0.21μg/mL溶液，作为对照液。精密量取5mL两份，按照供试品溶液同法处理，测定。测得对照液的甲、乙两管的荧光强度分别为55.3%和4.1%，供试品溶液甲、乙两管的荧光强度分别为52.4%和4.3%，计算维生素B1的含量？

A、97.7 %

B、110.7%

C、99.7%

D、101.2%

E、105.2%

二、配伍选择题

A、 蓝色荧光

B、 不稳定蓝色

C、 黄色→红色→绿色

D、 生育酚

E、 红色退去

  1. 在酸性溶液中，2.6-二氯靛酚与维生素C作用（ )

  2. 维生素A与三氯化锑作用（ )

  3. 维生素E在酸性或碱性溶液中加热产生（ )

  4. 盐酸硫胺在碱性条件下与铁氰化钾作用（ )

  5. 维生素D与醋酐-浓硫酸反应（)

在硅钨酸重量法测定维生素B₁含量中

  A、 为得到较大颗粒的沉淀

  B、 除去多余的沉淀剂

  C、 除去剩余的HCl

  D、 除去剩余的水份

  E、 使沉淀组成恒定

 6．加HCl的目的（ )

7．沉淀剂加完后煮沸2～5min（ )

8．用热的HCl洗涤沉淀（)

9．用丙酮洗涤沉淀（ )

10．80℃干燥（ )

  A、 消除盐酸的影响

  B、 除去水分

  C、 水解

  D、 消除抗氧剂的干扰

  E、 除去水中的氧

 11．铈量法测定维生素E含量，加H₂SO₄，加热回流的作用是（ )

12．硅钨酸重量法测定维生素B₁,沉淀用丙酮洗是（)

13．非水碱量法测定维生素B₁,加醋酸汞的作用是（)

14．碘量法测定维生素C，溶解样品的水须采用新沸放冷的水的目的是为了（ )

15．碘量法测定维生素C注射液时，要加丙酮，其作用是（ )

A. 产生有关物质以供系统适用性试验

B. 用作内标

C. 除去盐酸影响

D. 消除抗氧剂的干扰

E. 除去水中的氧

 16．维生素E含量测定中加正三十二烷（ )

17. 在维生素D含量测定中，对照品用紫外光照射（)

18．非水碱量法测定维生素B₁,加醋酸汞的作用是（)

19．碘量法测定维生素C，溶解样品的水须采用新沸放冷的水的目的是为了（ )

20．碘量法测定维生素C注射液时，要加丙酮，其作用是（ )

三、比较选择题

A、维生素A B、维生素B1

C、两者均可 D、两者均不可

1．可用三氯化锑反应鉴别（ )

2．可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀（ )

3．可用紫外分光光度法测定含量（ )

4．定量加入硫代硫酸钠，用标准碘液作剩余滴定（ )

5．可用硫色素反应鉴别（ )

A、维生素B₁ B、维生素C

C、两者均能 D、两者均不能

6．与碘化汞钾生成黄色沉淀（ )

7．属水溶性维生素类（ )

8．属脂溶性维生素类（ )

9．与2,6-二氯靛酚反应使颜色消失（ )

10．在碱性条件下与铁氰化钾反应，产生蓝色荧光（ )

A、 维生素D B、维生素E

C、 两者均是 D、两者均不是

11．具有酯结构（ )

12．在λ325～328nm有λ_max（ )

13．用NP-HPLC法测定含量（)

14．水中不溶（ )

15．检查甲萘醌和顺式异构体（)

四、多项选择题

1.测定维生素A的紫外三点校正法中，三点波长的选择是（)

A、一点为最大吸收波长

B、其余两点在最大吸收波长的两侧

C、两点离最大吸收波长的距离相等

D、两点吸收度相等，均为最大吸收的6/7

E、采用几何法或代数法求得校正公式

2.维生素A分子中含有共轭多烯醇侧链，因此它具有下列物理化学性质（)

  A、 不稳定，易被紫外光裂解

  B、 易被空气中氧或氧化剂氧化

  C、 遇三氯化锑试剂呈现不稳定蓝色

  D、 在紫外光区呈现强烈吸收

  E、 易溶于水

 3.硅钨酸重量法测定维生素B₁，沉淀于80℃干燥，这与（ )

  A、 沉淀组成有关

  B、 换算因数有关

  C、 沉淀形状有关

  D、 沉淀纯度有关

  E、 保持4分子结晶水有关

 4．重量法测定药物含量时，影响沉淀溶解度的因素有（ )

  A、 同离子效应

  B、 盐效应

  C、 酸效应

  D、 络合效应

  E、 共沉淀

 5．维生素A的紫外测定法中应用的两个校正公式也称（ )

  A、 回归方程式

  B、 联立方程式

  C、 等波长差校正式

  D、 五点校正式

  E、 等吸收差校正式

 6.紫外法（第一法)测定维生素A含量时，在哪些情况下需应用校正值计算含量（)

A、在326～329nm maxλ

B、A/A₃₂₈值未超过规定比值的±0.02

C、%3%100328328)(328±<×−AAA校正

D、%100328328)(328×−AAA校正在－15%――3%

E、%100328328)(328×−AAA校正<－15%或>+3%

7.维生素C的鉴别反应，常采用的试剂有（)

  A、 碱性酒石酸铜

  B、 硝酸银

  C、 碘化铋钾

  D、 乙酰丙酮

  E、 三氯醋酸和吡咯

8.可用于维生素E含量测定的方法有（)

  A、 同步荧光法

  B、 气相色谱法

  C、 高效液相法

  D、 铈量法

  E、 三氯化锑比色法

 9.现版中国药典对维生素B₁及其制剂采用什么方法测定含量？（)

  A、 高效液相法

  B、 紫外分光光度法

  C、 非水碱量法

  D、 硅钨酸重量法

  E、 硫色素荧光法

 10.下列哪些不是维生素C所具有的性质。（ )

A、 在乙醚、氯仿中溶解

B、 具强还原性

C、 分子中有两个手性碳原子

D、 在酸性溶液中成盐

E、 具有糖的性质

 参考答案

第九章参考答案

（一)最佳选择题

1 E 2 D 3 B 4 A5 B 6 C 7 B 8 D 9 E 10 C 11 B

12 B 13 B 14 E 15 D 16 E 17 C 18 B 19 A20 E 21 E 22A

（二)配伍选择题

1 E 2B 3 D 4A5 C 6 A 7 A 8 B 9 D10 E

11 C 12 B 13 A14 E 15D

（三)比较选择题

1 A 2 B 3 C4 D 5 B 6 A 7C 8 D 9 B 10 A

11B12 D 13 A 14 C 15 D

（四)多项选择题

1ABCDE2 ABCD 3 ABE 4 ABCD 5CE 6 AD

7ABE 8 BCD 9 BC 10 AD

第十章 甾体激素类药物分析

练习思考题

  1. 甾体激素类药物可分为哪几类？各类结构有何特征？

  2. 如何根据甾体激素类药物的结构特征进行鉴别确证？

  3. 指出氢化可的松、雌二醇和醋酸甲地孕酮的化学结构式中各自具有分析意义的并能体现该类激素专属性反应的基团及其分析方法。

  4.招生简章 本类药物的红外光谱图具有哪些特征吸收频率？

  5. 中国药典与美国药典用红外光谱法鉴别药物时，采用的方法有何不同？各有何优缺点？

  6. 如何区别睾丸素与炔雌醇的红外光谱图？

  7. 用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了哪一部分结构特征？最大吸收波长分别在何处？

  8. 可的松由于保存不当，C_17-侧链已部分分解为C_17-COOH，用异烟肼法不能测得其中可的松的含量，为什么？可以改用什么方法测定其含量，并说明此种方法测定原理？

  9. 炔雌醇可用硝酸银-氢氧化钠滴定法测定含量，试用反应式表示测定原理。

  10. 四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素药物含量，药物官能团对反应速度有何影响？列出可的松、氢化可的松和地塞米松磷酸钠的四氮唑比色法反应速度快慢顺序，并说明理由。

  11. 甾体激素类药物中含有哪些特殊杂质？分别采用什么方法检测？如何控制其他甾体的量？

  12. 异烟肼比色法可用于哪些甾体激素类药物的含量测定？请说明测定原理、影响因素及主要应用范围。

  13. Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析？主要试剂是什么？

  14. 地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查：精密量取甲醇10μL（相当于7.9mg)与丙酮100μL （相当于79mg)，置100mL量瓶中，精密加0.1%（mL/mL)正丙醇（内标物质)溶液20mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照液；另取本品约0.16g，置10 mL量瓶中，精密加入上述内标溶液2mL，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述溶液，照气相色谱法测定。测得供试液中丙酮峰面积为423879，正丙醇峰面积为537838；无甲醇峰；对照液中丙酮峰面积430878，正丙醇峰面积为535428，甲醇峰面积为125436。本品取样0.1683 g。内标法计算本品中丙酮的百分含量？若规定0.16 g样品中产生的丙酮峰面积不得超过对照液中丙酮峰面积，那么本品中丙酮量是否符合规定？丙酮的限量是多少？

  15. 醋酸氟轻松中硒的检查：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，以硝酸溶液（1→30)25 mL为吸收液，燃烧完毕，用15 mL水冲洗瓶塞，洗液并入吸收液中，作为供试液。另取已知含量的亚硒酸钠适量，依法制成每1mL含1μg 硒的溶液，精密吸取5mL，加硝酸溶液（1→30)25 mL和水10 mL，作为对照液。取对照液和供试液依法测定，测得对照液和供试液在378nm处的吸收度分别为0.544和0.437。规定供试液的吸收度不得大于对照液的吸收度。求硒的限量？同时计算本品中硒的含量？

选择题

一、最佳选择题

1. 甾体激素分子中A环的α、β-不饱和酮基，在乙醇溶液中的紫外吸收波长约在（ )

  A、 240nm

  B、 260nm

  C、 280nm

  D、 300nm

  E、 320nm

2.用IR法鉴别某一药物，测得1635cm-1处、3000cm-1左右、3400～3500cm处，1700～1750cm-1处有四组特征峰，此药可能是（ )

  A、 雌二醇

  B、 黄体酮

  C、 甲基睾丸素

  D、 醋酸氢化可的松

  E、 炔雌醇

3.四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（)

  A、 可的松

  B、 睾丸素

  C、 雌二醇

  D、 炔雌醇

  E、 黄体酮

4.Kober反应用于定量测定的药物为（ )

  A、 口服避孕药

  B、 雌激素

  C、 雄性激素

  D、 皮质激素

  E、 孕激素

5．氢化可的松因保管不当，C₁₇-α-醇酮基有部分被分解，欲测定未被分解的氢化可的松的含量应采用（ )

  A、 三氯化铁比色法

  B、 紫外分光光度法

  C、 异烟肼比色法

  D、 四氮唑比色法

  E、 酸性染料比色法

6.取已酸孕酮0.0105g，加无水乙醇溶解后稀释至10.0mL，取此液1.00mL，置100mL量瓶中，加无水乙醇至刻度，置1cm吸收池内测得吸收度0.390，以E为393，计算已酸孕酮的百分含量。（) %1cm1

  A、9.45%

  B、94.5%

  C、98.3%

  D、9.3%

  E、101.2%

7.某一药物，测得红外光谱的特征峰为：3610cm^-1,3505cm^-1,3300cm^-1，1600cm^-1左右，该药可能是（)

  A、 氢化可的松

  B、 甲基睾丸素

  C、 炔雌醇

  D、 苯丙酸诺龙

  E、 醋酸泼尼松

8．分别有可的松，黄体酮，地塞米松磷酸钠三种制剂，要进行含量测定，可采用（)

A、四氮唑法测定可的松、黄体酮，异烟肼法测定地塞米松磷酸钠

B、异烟肼法测定该三种药物

C、四氮唑法测定黄体酮、地塞米松磷酸钠，2,4-二硝基苯肼法测定可的松

D、铁酚试剂法测定地塞米松磷酸钠，四氮唑法测定可的松，异烟肼法测定黄体酮

E、芳香醛比色法测定黄体酮、可的松，HPLC测定地塞米松磷酸钠

9．四氮唑比色法测定皮质激素时，下列哪一个药物反应最快？（)

  A、 地塞米松磷酸钠

  B、 可的松

  C、 氢化可的松

  D、 醋酸氢化可的松

  E、 醋酸泼尼松龙

10．某药物与硫酸-乙醇共热产生黄色，冷却后加水或稀硫酸稀释，加热显桃红色，此药物是（ )

  A、 睾丸素

  B、 黄体酮

  C、 雌二醇

  D、 炔诺酮

  E、 可的松

11．下列哪个药物具有盐酸苯肼反应（ )

  A、 黄体酮

  B、 苯甲酸雌二醇

  C、 雌二醇

  D、 甲睾酮

  E、 氢化可的松

12．下面哪一种说法不正确？（ )

  A、 Kober反应用于雌激素测定

  B、 紫外光谱法用于所有甾体激素测定

  C、 四氮唑法用于皮质激素测定

  D、 异烟肼法用于所有甾体激素测定

E、盐酸苯肼法用于皮质激素测定

13.称取己酸孕酮0.0105g，加无水乙醇溶解并稀释至10mL，摇匀，精密吸取1mL，置100mL容量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，置1cm吸收池内，于240nm处测定吸收度，已知己酸孕酮的=393，测得样品液吸收度A=0.399，按干燥品（干燥失重0.5%)计算己酸孕酮百分含量。（ ) 1%1cmE

A、97.2%

B、96.7%

C、98.5%

D、101.8%

E、97%

14.醋酸氢化可的松的含量采用高效液相法测定：取本品对照品适量，精密称定，加甲醇定量稀释成每1mL中约含0.35mg的溶液。精密量取该溶液和内标溶液（0.30mg/mL炔诺酮甲醇溶液)各5mL，置25mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取10μL 注入液相色谱仪，记录色谱图。另取本品适量，同法测定，按内标法计算含量。已知：对照品取样为36.2mg，样品取样为35.5mg，测得对照液中醋酸氢化可的松和内标准的峰面积分别为5467824和6125843，样品液中醋酸氢化可的松和内标准的峰面积分别为5221345和6122845，计算本品的含量？（ )

A、97.4%

B、102.6%

C、94.19%

D、94.2%

E、98.5%

15.醋酸氢化可的松软膏含量测定：精密称取醋酸氢化可的松对照品25.3mg，置100mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液；另精密称取本品2.5150g（相当于醋酸氢化可的松约25mg)，置烧杯中，加无水乙醇约30mL，在水浴中加热使溶解，再置冰浴中冷却，滤过，滤液置100mL量瓶中，同法提取3次，滤液并入量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各1mL，分别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙醇9mL与氯化三苯四氮唑试液1mL，摇匀，再加氢氧化四甲基铵试液1mL。摇匀，在25℃暗处放置40～45min，在485nm的波长处测定吸收度。测得对照品溶液与供试品溶液的吸收度分别为0.478和0.468。计算本品的百分含量。（)

A、0.985%

B、0.991%

C、98.5%

D、99.1%

E、1.027%

二、配伍选择题

  A、 黄体酮

  B、 炔雌醇

  C、 苯丙酸诺龙

  D、 氟轻松

  E、 丙酸睾酮

  1. 与斐林试剂反应生成橙红色沉淀 （ )

  2. 与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色 （ )

  3. 与硝酸银生成白色银盐沉淀 （ )

  4. 与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料 （)

  5. 与茜素氟蓝反应显色（ )

  A、 适用于本类药物的原料药测定

  B、 适用于本类药物原料与制剂的含量测定

  C、 在氯仿溶液中测定

  D、 在酸性条件下反应

  E、 在碱性条件下反应

  1. 四氮唑盐比色法 （ )

  2. 异烟肼比色法 （ )

  3. Kober反应比色法 （ )

  4. 紫外分光光度法 （ )

  5. HPLC法 （ )

A、 GC 法

B、 钼蓝比色法

C、 茜素氟蓝比色法

D、 经盐酸羟胺还原后与二氨基萘反应呈色

E、 在碱性溶液中与间二硝基苯反应呈色

  6. 游离磷酸的检查 （ )

  7. 硒的检查 （ )

  8. 甲醇和丙酮的检查（ )

  9. 氟离子的检查 （ )

  10. 雌酮的检查 （ )

A、 四氮唑盐比色法

B、 异烟肼比色法

C、 硝酸银-氢氧化钠滴定法

D、 紫外分光光度法

E、 硫酸呈色反应

  11. 利用甾体骨架 （ )

  12. 利用整个分子特征（ )

  13. 利用分子中的乙炔基（ )

  14. 利用△⁴-3-酮 （ )

  15. 利用 C₁₇-α-醇酮基 （ )

三、比较选择题

A、地塞米松 B、雌二醇

C、两者均可 D、两者均不可

 1. 酸性染料比色法测定含量（ )

 2. 异烟肼法测定含量（ )

 3. 紫外分光光度法测定含量（ )

 4. 检查甲醇和丙酮的残留量（ )

 5. 硫酸-乙醇比色法测定含量（ )

A、 可的松 B、 黄体酮

C、两者均是 D、 两者均不是

6．具有C₁₇-COCH₃结构（)

7．在λ280nm附近有最大吸收（)

8．可用四氮唑比色法测定（ )

9．可用异烟肼比色法测定（ )

10．具有C₁₇-CO-CH₂OH结构（)

A、甲基睾丸素 B、 炔雌醇

C、两者均是 D、 两者均不是

11．与2.4—二硝基苯肼反应（ )

12．与浓H₂SO₄作用显色（)

13．在λ254nm处有最大吸收（)

14．与重氮苯磺酸盐作用（)

15．与AgNO₃-NaOH反应（)

A、可的松 B、雌二醇

C、两者均可 D、两者均不可

16．亚硝酸钠滴定法（ )

17．高效液相色谱法（ )

18．能与羰基试剂缩合（ )

19．可用铁酚试剂比色法测定（ )

20．可用四氮唑比色法测定（ )

四、多项选择题

 1. 氢化可的松含量测定可采用下列方法（ )

A、紫外分光光度法

B、异烟肼比色法

C、反相HPLC法

D、四氮唑盐法

E、硫酸苯肼法

2.其他甾体的检查通常采用（)

  A、 TLC法测定

  B、 比色法测定

  C、 GC法测定

  D、 多采用硫酸-乙醇或四氮唑盐显色

E、以高低浓度法控制杂质限量

3.在酸性溶液中能与异烟肼试剂反应产生黄色化合物的甾体激素有（ )

  A、 黄体酮

  B、 睾丸素

  C、 炔雌醇

  D、 可的松

  E、 地塞米松

4.根据可的松的分子结构与性质可用下列哪些方法进行含量测定（)

  A、 四氮唑盐比色法

  B、 异烟肼比色法

  C、 紫外分光光度法

  D、 硝酸银-氢氧化钠滴定法

E、铁-酚试剂比色法

5.在强碱性溶液中能与四氮唑盐反应产生有色化合物的甾体激素有（ )

  A、 黄体酮

  B、 雌二醇

  C、 醋酸可的松

  D、 地塞米松

  E、 氢化可的松

6.可用于氢化可的松的鉴别反应有（ )

  A、 与浓硫酸的呈色反应

  B、 重氮化偶合反应

  C、 与四氮唑盐的呈色反应

  D、 与2,4-二硝基苯肼的呈色反应

E、与碘化秘钾试液的呈色反应

7.四氮唑比色法（ )

  A、 是△⁴-3酮结构的特征反应

  B、 在氢氧化四甲基铵溶液中进行

  C、 避光暗处显色

  D、 生成红色或蓝色

  E、 以乙醇为溶剂

8.甾类激素类药物的特殊杂质检查项目有（ )

  A、 碱度或酸度

  B、 雌酮

  C、 其它甾体

  D、 乙炔基

  E、 杂质吸收度

9.在甲基睾丸素的IR谱图中可观察到如下特征峰（ )

  A、 1750cm^-1

  B、 1670cm^-1

  C、 3000cm^-1

  D、 3300cm^-1

  E、 3450cm^-1

10．甾体激素类药物可用紫外法测定含量，它们的λ_max在（ )

  A、325nm左右

  B、 3400cm^-1左右

  C、 1680cm^-1左右

  D、240nm左右

  E、280nm左右

11.醋酸可的松软膏的含量测定可采用

  A、 四氮唑比色法

  B、 盐酸苯肼法

  C、 紫外分光光度法

  D、 硝酸银滴定法

  E、 三氯化铁比色法

12．TLC法检查甾体激素类药物中的其他甾体时，常用的显色剂是（ )

  A、 三氯化锑

  B、 硫酸

  C、 氢氧化四甲基铵

  D、 红四氮唑

  E、 蓝四氮唑

13.醋酸地塞米松的鉴别方法有（ )

  A、 硫酸显色法

  B、 四氮唑比色法

  C、 异烟肼比色法

  D、 与斐林试剂反应生成橙红色沉淀

  E、 与硝酸银生成白色银盐沉淀

14.炔诺酮的分子结构具有下列特征（ )

  A、 △⁴-3酮结构

  B、 C₁₇—CO—CH₂OH结构

  C、 乙炔基

  D、 C₁₇—COCH₃结构

  E、 苯环

15.影响四氮唑盐比色法的因素有（ )

  A、 药物分子中基团的影响

  B、 空气和光线

  C、 温度与时间

  D、 溶液酸碱度

  E、 溶剂与水分

参考答案

第十章参考答案

（一)最佳选择题

1 A 2 D 3 A 4 B 5 D 6 B 7 C 8 B 9 B 10C

11E 12 D 13 A 14 A 15 A

（二)配伍选择题

1D 2 A3 B 4 B 5 D 6 E 7 D 8 D 9 A10B

11B 12 D 13 A14 C 15 E 16 E 17 D 18 C 19 B 20A

（三)比较选择题

1 D 2 A3 C 4 A 5 B 6 B 7 D 8 A9 C 10 A

11A 12 C13 D 14 B 15 B 16D 17 C 18 A 19 B 20A

（四)多项选择题

1ABCDE 2 ADE 3 ABDE 4 ABC 5 CDE 6 ACD 7BCDE 8 BC

9BCE 10 DE 11 AB 12 BDE 13 ABCD 14AC15 ABCDE